антиген-представящи клетки

Макрофагите - антиген-представящи клетки, които заедно с моноцитите интегрирани в системата на едноядрени моноцити основава на единството на техния произход и функции.

Макрофагите се образуват в мозъка на promonocyte, които след диференциация в трансформираните моноцити циркулират в периферната кръв и тъканни макрофаги.

Съзряване и диференциране на активирани макрофаги се случва с участието на цитокин, по-специално GM-CSF, M-CSF, IFNy; под влиянието на IL-4 и GM-CSF периферни кръвни моноцити може да се трансформира в дендритни клетки (DC).

Макрофагите - хетерогенна субпопулация чиито клетки се различават по фенотип и функция.

От голямо значение за фенотипните и функционалните характеристики на макрофагите е тяхното местоположение, което е особено очевидно, когато се сравняват макрофагите на коремните кухини и плеврални по много начини. Тя макрофаги - един от основните клетки, които формират местния имунитет и до голяма степен определят нейните характеристики.

Почти всички активирани макрофаги експресират антигени I и клас II главен хистосъвместим комплекс (МНС). адхезионни молекули (LFA-1, LFA-2, ICAM-1, ICAM-2), ко-стимулиращи молекули (В7.1, B7.2 и т.н.), които се свързват към техните лиганди на антиген-клетки. Покой макрофаги не експресират МНС клас II антигени, и индуциране на експресия извършва антигени от различно естество.

мембрана на повърхността на макрофаги експресира значително количество рецептори, които медиират различни функции на макрофаги. Специална роля в защита тумор изпълнява Fc-рецептори (FcRI, FcPvII, FcRIII), тъй като е с участието им макрофаги посредничат в антитяло-зависимата цитотоксичност. На повърхността на макрофаги също се експресира протеин M150, който е ко-стимулираща активност. Експресията може да бъде значително повишена чрез действието IFNynnH GM-CSF, но намалява под влияние на IL-10.

Някои антигени, например фикол въглехидрати не се разгражда в макрофагите поради липсата на подходящи ензими. В тези случаи, макрофаги от маргиналната зона (В-клетъчни области) или лимфен възел (subkapillyarnye синусите) абсорбират антиген и го представят директно съответните клетки.

Наред с факта, че макрофагите заедно с моноцити и неутрофили извършващи първа линия на защита срещу различни фактори, един от техните основни функции се състои в представянето на антигени CD4 + Т-лимфоцити.

процес антиген представяне състои от няколко етапа: свързване поради наличието на адхезионни молекули, антиген фагоцитозни и смилане (обработка). Други антиген-представящи клетки (DCS, В клетки), макрофаги се характеризират с тяхната способност да фагоцитоза. Фагоцитозната антигени, по-специално тяхната протеин част се подлагат на протеолиза и се дезинтегрират в пептидни фрагменти, които вакуоли в цитоплазмата в комплекс с молекули от клас II главен хистосъвместим комплекс.

Получените комплекси се транспортират към повърхността на антиген-представящите клетки (АРС) и антиген-представени клетки TCR. Антигени абсорбира от макрофаги може частично да се разпадне в лизозомите в разтворима форма се отстраняват от клетката и се абсорбира от други антиген-представящи клетки.

Активирането на макрофаги, заедно с антигените от различно естество са включени IL-1, TNF-a, IL-2, IFNy, GM-CSF. Една от характеристиките на активирани макрофаги е способността да се синтезират и секретират широка гама от ензими, кислородни свободни радикали и различни цитокини: IL-L, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFa , IFNa и др. основната стимуланта на макрофагите е IFNy. За изпълнение на функционалната активност на макрофагите, както и в други клетки, както е необходимо присъствието на много хемокини (MIPA, RANTES, МСР-2, МСР-3, МСР-4, и т.н.).

Ефикасността процес макрофаги признаване зависи от силата на междуклетъчните взаимодействия, които са снабдени с адхезионни молекули на макрофаги и техните лиганди на CD4 + Т-лимфоцити.

За разлика от макрофаги, дендритни клетки, не са достатъчно високо ниво на експресия на ко-стимулиращи молекули, и следователно не може да осигури необходимите ко-стимулиращ сигнал антиген-клетките, което обяснява преференциални макрофагите участват в антигенно представяне на Т-лимфоцити, активирани с вторичен имунологичен отговор.

Последното позволява да се предположи, че в началните етапи на злокачествена трансформация на клетки, и по този начин началните етапи на разпознаване, ролята на макрофаги в сравнение с този на В-лимфоцити и антиген-представящи клетки, като DC, очевидно по-малко важни. Въпреки това, поради високата цитотоксичен потенциал на макрофаги могат да бъдат включени в защитата на антитуморна на всички етапи от рак.

В заключение на дискусията на традиционната АПК, не можем да пренебрегнем друга популация от клетки - мазнини - и тяхната възможна роля в процеса на признаване. Подобно на други антиген-представящи клетки, мастни клетки притежават способността да фагоцитоза и експресират МНС клас II молекули, повечето от които се съхраняват в секреторни гранули.

Установено е, че пелетите могат да бъдат или зрели или незрели антигенни молекули клас II главен хистосъвместим комплекс. Опитвайки се да се отговори на въпроса защо на мастни клетки гранули съдържат много зрели и незрели молекули, води до извода за възможността за съществуването на два механизма.

Произход - недостатък се проявява в бавен молекули съзряване поради ниска активност на катепсин-Б.

Най-рядко се срещат такива данни го прави трудно да се оцени условията за представяне на мастоцитите антиген. Възможността за подобно представяне е от особен интерес, тъй като е добре известен факт, че много туморен инфилтрат от мастни клетки, но данни от изследвания често са противоречиви.

Все пак, въпреки значителната отдалеченост на интерес към този проблем, който бе обсъден от П. Ерлих, сега това не е отговор. Възможно е различна оценка на инфилтрацията на мастоцитите туморната тъкан поради различия в способността им да се презентации.

В заключение трябва да се подчертае, че ролята на макрофагите като антиген-представящите клетки в тумор процес за разлика от своя цитотоксичен ефект не беше учил много по-малко.

Въпреки това, обобщаване на общите идеи за представянето на антиген от тези клетки, възможно е да се отбележи следното:

1. Макрофагите - хетерогенна популация от клетки, антиген-представящи свойства, които са особено важни за образуването на местния имунитет. Има основание да се смята, че такава стойност на макрофагите в антигенно представяне определя и тяхната важна роля във формирането на местна противотуморен имунитет.

2. За провеждане на антиген-представящи функцията на макрофагите необходимо експресията на главния комплекс за хистосъвместимост клас II, костимулаторни и адхезионни молекули, както и други структури, които могат да изпълняват функциите на рецептора.

3. Ролята на макрофаги в първичното и вторичното имунологичната реакция варира: поради недостатъчна плътност на антиген в МНС основната стойност отговор на тези клетки е малко по-ниска, отколкото в средното.

Антиген-представящи клетки и на процеса на признаване на класиката

Представено преглед на антиген-представящи клетки и процесът на антигенно представяне, въпреки някои схеми, да даде възможност да се разбере как е класически процеса на разпознаване на образи.

Всички по-горе данни се отнасят до признаването на антиген чрез класически. Наред с това, следва да се отбележи възможността за алтернативен начин на признаване. Въпросът дали признаване настъпи чрез класическа или алтернативно, в зависимост от това, което регулирането се осъществява чрез цитокини.

В класическите начини е активен подбор на IFNy, особено макрофаги и дендритни клетки, но като алтернатива - разпределение на IL-10 и IL-4 (особено макрофаги). Алтернативен път за активиране може да доведе до развитието на толерантност. Необходимо е да се обърне специално внимание на факта, че туморните клетки, в много случаи, могат да активират АПК е алтернативен начин, по който се създават условия да се противодейства на ефектите на регулаторни цитокини, продуцирани от Th1 лимфоцити, и по този начин класическия път на активиране на АРС.

Накрая, стана известно, че активират DCs и макрофаги могат да експресират HLA-G-молекула. Тези данни са получени при изследване на дендритни kletkok инфилтриращи карцином на белия дроб. В този случай, HLA-G-експресия не може да се комбинира с нарушена експресия на класически HLA молекули.

Както следва от материала, с отбелязани различия в морфологията, фенотип и функцията на различни антиген-представящи клетки, тези клетки процес представяне има няколко общи черти.

За активиране на антиген-представящи клетки изисква експресията на клас II антигени на главния хистосъвместим комплекс, експресиране на съ-стимулиращи молекули и активиране на рецептори участват в процеса на разпознаване.

Възможността за представянето на антигени от антиген-представящи клетки е пряко свързана с тяхната степен на зрялост.

Всички антиген-представящи клетки, заедно с представянето на антиген и нямат регулаторен ефект по отношение на други видове клетки, с някои разлики в спектъра на тези влияния.

Изпълнение на процеса на признаване и неговата посока се осигуряват регулиране на цитокини.

В зависимост от условията и характеристики prezentiruemyh антиген процес представяне на антиген-представящи клетки, които не само да индуцират отговор антитуморен, но в някои случаи, допринасят за образуването на толерантност.

Berezhnaya NM Chekhun VF